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2021年4月28日发(作者：日曰月日日日日天天日日日日日*ST拉夏(603157))

bcl-2基因：从研究走向肿瘤病理诊断
文章来源： 2006-7-19 17:04:40


bcl-2基因：从研究走向肿瘤病理诊断
临床与实验病理学杂志 1999年第4期第15卷 外科病理系列讲座
作者：纪小龙 尹彤
单位：纪小龙 尹彤（解放军总医院病理科，北京 100853）
关键词：bcl-2基因；bcl-2蛋白；肿瘤诊断
分类号 R730.4 文献标识码 A
文章编号 1001-7399(1999)04-0343-02
自从最初发现bcl-2以来，它就和其它基因共同构成了一个主要影响细胞增生、生存和死亡
的家庭。单一的基因突变不能导致肿瘤最后的状态，同样银行汇率、外汇汇率
bcl-2的改变也遵循这一原则。bcl-2
基因与家族的其它成员，以及其它癌基因、肿瘤抑制基因协同发挥作用。
bcl-2的异常表达已经在一系列肿瘤组织的研究中得到证实，并且已从实验室走到了肿瘤病
理诊断的实际应用之中。因此，有必要整理一下大量关于bcl-2的研究结果，即关于bcl-2的历
史背景，包括对bcl-2基因及其蛋白近期的研究和发现，并为bcl-2的表达在常规病理诊断中的
应用提供依据。
1 bcl-2基因、bcl-2蛋白及t(14;18)染色体易位
大约10年前，随着对染色体易位t(14;18)(q32;q21Z)的研究和发展，bcl-2基因被认知
〔1〕
。
这种染色体易位是非霍奇金淋巴瘤中最常见的染色体畸变，占总例数的30%，占滤泡型淋巴瘤例
数的70%～80%。由于这种易位的出现，bcl-2的序列与免疫球蛋白重链(IgH)基因并置于14号染
色体长臂的32区
〔2〕
。这一易位并没有阻断bcl-2的编码区，相反，在IgH区增强子的作用下，
3
出现易位的bcl-2等位基因的过度表达。bcl-2多肽除了与EB病毒基因组中开放阅读框产物相关
外，与所有其它的已知蛋白都没有相关性。bcl-2多肽是一种相对分子质量为26×10的蛋白，存
在于细胞内膜(线粒体膜和核膜)上，以及胞液中(滑面内质网上)。bcl-2与淋巴瘤的关系会使人
直接产生bcl-2是一种癌基因的推论，但是，研究表明bcl-2对细胞复制不起作用
〔3〕
。实际上，
bcl-2作为一种生存因素，包含在易位染色体t(14;18)中，可以阻止细胞发生凋亡，并为细胞创
造存活的有利条件。

2 bcl-2基因家族及在胚胎发生和正常分化中的作用
一些与bcl-2具有同源序列的基因被识别并分类作为bcl-2银行汇率、外汇汇率
家族的成员。根据对细胞寿命的
不同作用将这些基因分为2组，一组为抑制凋亡的基因，包括bcl-2、bcl-X
L
和MCL1。另一组为
促进细胞死亡的基因包括bax、bcl-Xs和Bak。大多数的这类基因充当同源或异二聚体，因此，
这些基因产物的比例决定了细胞是否能够发生死亡。
bcl-2蛋白在小鼠中表达的免疫组织化学分析表明：bcl-2蛋白在胚胎发生早期就已产生，而
且出现在3个胚层中，一旦组织发育成熟，bcl-2的表达就会受到抑制。在人类胚胎发生和发育
的过程中，bcl-2可能用来保证细胞的生存能力，以使其能够进一步分化并成熟。在成年人，bcl-2
蛋白表达在正常成熟的T、B淋巴细胞、成血细胞、上皮细胞以及神经元内。
bcl-2基因及蛋白的作用在淋巴细胞中得到深入的研究。在分化过程中，淋巴细胞要经受筛
选，以选出具有潜在有用性质的克隆。只有一部分循环的B淋巴细胞和髓胸腺细胞能在选择过程
中生存，这些生存的细胞显示出bcl-2的高度表达。在造血系统中，bcl-2蛋白表达在所有细胞
谱系的更新和(或)再生的干细胞中，但在成熟的血细胞中不表达。在身体的其他部位，bcl-2的
表达方式更局限。
3 bcl-2在正常组织中的表达
在成人的上皮组织中，bcl-2的表达可分为两大类：一类受内分泌控制；另一类不受内分泌
控制
〔4〕
。在后一类中，bcl-2主要表达在增殖状态的细胞内，如皮肤、咽、气管粘膜的基底细胞
以及肠隐窝细胞。在激素作用下的上皮中出现了bcl-2的不同表达与定位。在成人的前列腺中，
bcl-2主要表达在不依赖雄激素的细胞内如基底细胞(图1)，而对雄激素敏感的分泌细胞则不表达
bcl-2(图2)。这一发现对临床治疗可能有指导作用，因为bcl-2表达阳性的前列腺癌对激素治疗
不敏感。

图1 前列腺腺体的基底层细胞表达bcl-2。AEC×200

图2 前列腺腺体的分泌细胞不表达bcl-2。AEC×200
增生状态的子宫内膜腺中bcl-2表达强阳性，这使内膜细胞在月经周期开始时能够存活，随
着月经周期的进行，蛋白的表达量逐渐减少。bcl-2在乳腺小叶上皮中的表达最强，其表达水平
在月经期末也会减少。在骨髓的前体细胞中bcl-2表达阳性，而在成熟的细胞中表达阴性。
4 bcl-2在肿瘤中的表达与肿瘤的发生
bcl-2在多种肿瘤中的表达已得到证实。一般来说，bcl-2阳性的肿瘤要比bcl-2阴性的肿瘤
预后好，但要除外某些前列腺癌。在一些比较常见的恶性肿瘤中，bcl-2表达经常阳性的有：慢
性淋巴细胞白血病、慢性髓白血病伴有原始细胞危象者和急性髓白血病几乎100%阳性，滤泡淋巴
瘤80%阳性，T、B非霍奇金淋巴瘤65%阳性，霍奇金淋巴瘤40%阳性，乳腺癌80%阳性，神经母细
胞瘤40%阳性，鼻咽癌80%阳性，前列腺癌75%阳性，肺鳞癌25%阳性，肺腺癌10%～15%阳性。
单独bcl-2蛋白的表达增多不足以引发肿瘤状态。因为bcl-2能够增强细胞的生存能力，这
样就可以生发许多基因现象，bcl-2就可能与某些癌基因和病毒产生协同作用。bcl-2和c-myc的
协同作用已经在这两种基因的转基因小鼠中得到证实，这种包含bcl-2和c-myc两种基因的小鼠
比缺少其中任何一种基因的小鼠能够更快地发生肿瘤。
关于bcl-2及这一家族的其它基因的确切作用机制还不十分清楚。bcl-2的转录能够影响跨
膜转运，影响细胞内的离子分布，阻断氧化|k线意识形态作用对细胞组成成分如脂膜的破坏。bcl-2和Ca都定
位在线粒体中，因此bcl-2可能影响Ca调节。有人认为：bcl-2可能使Ca重新分布或使之隐蔽，
从而降低Ca依赖性核酸酶的活性并阻断凋亡的发生。
5 bcl-2与p53的关系
人们曾经把大部分注意力集中在bcl-2和p53的关系上。野生型p53被认为对bcl-2有下调
作用从而促进细胞凋亡。但是突变型p53可能有着相反的作用，它可以替代bcl-2行使功能，从
而有利于细胞存活。p53和bcl-2都对细胞周期有影响。这两种蛋白在某些恶性肿瘤中还成反比

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